FDA批准Asciminib (Scemblix)用于治疗慢性粒细胞白血病

     Asciminib (Scemblix) 被批准用于既往接受过 2 种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (CML) 患者。

     FDA 加速批准 asciminib (Scemblix) 用于治疗费城染色体 (Ph) 阳性慢性粒细胞白血病 (CML) 的慢性期患者，这些患者以前接受过 2 种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。FDA 还全面批准了 asciminib 用于T315I 突变的慢性期 Ph 阳性 CML 患者 。

     这些批准基于来自 3 期 ASCEMBL 试验的数据，其中包括先前接受过 2 种或更多 TKI 的 Ph 阳性 CML 患者，以及 1 期 CABL001X2101 试验，该试验评估了 asciminib 在 Ph 阳性 CML 患者中的使用具有T315I 突变的慢性期 。

     ASCEMBL 包括 233 名患者，他们以 2:1 的比例随机接受每日两次 40 mg 剂量的 asciminib（n = 157）或每日一次 500 mg 剂量的博舒替尼（Bosulif）（n = 76）。根据主要细胞遗传学反应状态对患者进行分层，治疗持续到无法耐受的毒性或治疗失败。

     参与者的中位年龄为 52 岁（19-83 岁），19% 的患者年龄在 65 岁或以上，2.6% 的患者年龄在 75 岁或以上。此外，52% 的患者为女性，75% 为白人，81% 的 ECOG 体能状态为 0。

     在这些患者中，48% 接受了 2 条之前的治疗，31% 接受了 3 条之前的治疗，15% 接受了 4 条之前的线路，6% 接受了 5 条或更多的之前线路。接受 asciminib 的患者的中位治疗持续时间为 67 周（范围，0.1-162），而接受博舒替尼的患者为 30 周。

     该试验发现，asciminib 在 24 周时引起 25%（95% CI，19%-33%）的分子反应（MMR）率，而博舒替尼为 13%（95% CI，6.5%-23%）（95%） CI，2.2%-22%；  P  = .029）。研究组和对照组在 24 周时产生的完全细胞遗传学反应分别为 41%（95% CI，31%-51%）和 24%（95% CI，14%-37%）。

     在 48 周时，接受 asciminib 的患者的 MMR 率为 29%（95% CI，22%-37%），而接受博舒替尼的患者为 13%（95% CI，6.5%-23%）。在中位随访 20 个月（1 天至 36 个月）中，MMR 尚未达到中位反应持续时间。

     由于毒性而停止使用 asciminib 的患者人数为 7%，而在接受博舒替尼治疗的患者中，这一比例为 25%。

     asciminib 队列中最常报告的不良反应包括上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸氨基转移酶升高。

     45 名参加 CABL001X2101 的患者以每日两次 200 mg 的剂量给药 asciminib，治疗持续到无法耐受的毒性或失败。

     研究参与者的中位年龄为 54 岁（26-86 岁），其中 31% 的患者年龄在 65 岁及以上，9% 的患者年龄在 75 岁及以上。80% 的患者为男性，47% 为白人，73% 的 ECOG 体能状态为 0。在这些患者中，分别有 18%、31%、36%、13% 和 2.2% 的患者接受了治疗 1、2 、3、4 或 5 次或更多的先前治疗。

     研究人员发现，42% (95% CI, 28%-58%) 的服用 asciminib 的患者在 24 周时达到 MMR，49% (95% CI, 34%-64%) 的患者在 96 周时达到 MMR。中位治疗持续时间为 108 周（2-215 周）。

     “20 年前 TKI 的引入彻底改变了 CML 的治疗方法；然而仍有许多患者对至少两种可用的治疗方法没有充分反应，并且经常经历具有挑战性的副作用，给他们日常生活增加负担，”白血病和淋巴瘤协会首席科学官 Lee Greenberger 说。“Asciminib (Scemblix) 的批准可能会通过解决 CML 护理方面的差距为患者带来希望。”