吡罗替尼+卡培他滨改善某些HER2阳性乳腺癌

     根据 PHOEBE 3 期试验的最新结果，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，吡罗替尼联合卡培他滨可改善先前接受过治疗的人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者的总生存期 (OS)。

     转移性 HER2 阳性乳腺癌患者通常使用 HER2 靶向疗法曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（Perjeta）与紫杉醇联合治疗，但对这种疗法的耐药性不可避免会产生。

     对标准曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗产生耐药性并经历疾病进展的患者来说，随后接受 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 拉帕替尼联合化疗卡培他滨或替代 HER2 靶向疗法。然而，多种 HER2 靶向 TKI（包括拉帕替尼）是可逆的，并且不能维持对 HER2 信号传导的抑制。在缺乏 HER2 靶向药物的国家和地区，对于标准疗法取得进展的患者是迫切需要额外的 HER2 靶向疗法。

     吡罗替尼是一种靶向 HER2 以及相关蛋白 HER4 和表皮生长因子受体 (EGFR) 的不可逆 TKI。之前的一项 2 期试验发现，在既往接受过治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，吡罗替尼加卡培他滨的联合治疗与临床反应相关。

     3 期 PHOEBE 试验旨在检查吡罗替尼与拉帕替尼相比的影响，招募了 267 名先前接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，以及在转移性环境中接受过多达 2 线化疗的患者。吡罗替尼组的中位随访时间为 33.2 个月，拉帕替尼组为 31.8 个月。在数据截止时，吡罗替尼组 40.3% 的患者和拉帕替尼组 52.3% 的患者已经死亡。

     据研究人员称，接受吡罗替尼联合卡培他滨治疗的患者的死亡风险比接受拉帕替尼和卡培他滨治疗的患者低 31%。吡罗替尼组未达到 OS，而拉帕替尼组的 OS 为 26.9 个月。此外，与拉帕替尼组的 5.6 个月相比，吡罗替尼组的无进展生存期在 12.5 个月时显着延长。吡罗替尼组的疾病进展风险降低了 52%。

     在参与研究的患者中，与拉帕替尼相比，吡罗替尼加卡培他滨具有可控的安全性，并在统计学和临床??上显着改善了无进展生存期和总生存期。而且在提供的总生存期更新分析再次证实，吡罗替尼加卡培他滨是该患者人群中可行的治疗选择。